CFDA吴浈回答了医药领域的6大焦点问题

近日，CFDA副局长吴浈在企业家年会上“交流”了六个重磅级议题：1、加快审评速度，有信心三年解决积压；2、提高审评的标准和质量：新药定义全球首家；3、一致性评价：上下有共识，企业不能靠，接下来有动作；4、临床试验数据核查，80%退回，不能说主观造假，不规范、不准确怎么重新准备资料？5、工艺核查，执行工艺与审评工艺的一致性，意在核实；6、坚持“两票制”整治流通，强化工业企业的担当。

今年以来，CFDA在加强监管方面采取了很多举措，在药品审评审批的改革方面也有了一些新政。频繁密集地发布了一些关于整治、监管，特别是从严管理的一些文件，也印发出台了关于鼓励创新、支持创新、改革审评审批各项制度等一系列的文件。很多人讲CFDA这一年来的改革力度之大，监管力度之强，文件出台之密是前所未有的。因为出台得多，使得大家有一个感觉，有点应接不暇。很多人对于我们一些监管的政策可能理解不一定全，对于一些改革的举措没有理解得透，所以自然而然有很多的讨论和议论。

针对大家所关心的问题，我简单地梳理了一下大家在关心一些什么，关注一些什么。大家关心的就是我们监管者要去想的，大家关注的就是我们要去研究的；大家感觉到是问题的，我们就一定要想办法解决好，大家满意的，那才是我们做的最终效果。反过来讲，如果大家觉得不满意，我们还是要及时的纠正。所以我想就大家关心的几个问题跟大家做一些简单沟通。

审评审批提速：消积压有信心

去年8月，国务院发布44号文件，给CFDA定了5项目标，12项任务，4项保障措施。对于这5项目标，三年后要盘点，对账、销账。其中一项就是提高审评审批速度，“2016年要实现消除积压，到2018年要实现按时限审批。”

去年此时，CDE的注册审评积压量为2.3万件，去年受理量为8000件，今年受理量是5000件，到今年年底我们的审评积压量预计可以减少至9000件。对此，CFDA一方面要加快存量消化，另一方面要把增量消化。说实话，这是一个很难的事情。我们经过反复测算，反复研究应该采取何种措施才能完成目标，以此为依据我们明确提出“2016年基本消除积压”。什么叫基本消除积压？标准就是消除审评积压，在今年年内保持积压量在1万件以内。

经过今年努力，2017年，我们看能不能实现整个注册审评的进出平衡，即当年受理的，在一个年度时间范围内解决；2018年争取实现按时限完成审批。

要达到最终目标，必须解决好两个问题。第一是增加审评人员。去年CDE药审人员只有120人，今年已经达到了400人。大家注意到，从去年开始，药审中心密集向社会发出招聘公告，不停地招聘人员，但到目前为止，人员还不够，接下来将继续加大招聘力度。如果审评人员数量达到1000人，按时完成目标，我们就有信心。第二是提高申报门槛，降低申报量。如果申报量太大，CFDA审评速度再快也无济于事，所以要控制申报量。当然不是为控制而控制，而是要提高审评的一些标准，抬高门槛，让一些不符合标准的不能报审。我认为中国医药工业4700家企业，再加上大家对于新药报批的热度，中国一年5000件申报量可以接受，而且也应该是理性范围之内。此外，加上改革审评流程、优化程序、简化一些过程，审评速度还会提高。三年实现44号文件规定的目标，我们还是有信心的。

提高审评的标准和质量：新药定义全球首家

在新药审批审评改革中，还有项任务是提高审评质量。CFDA在新药分类上已经做了大量工作，将化药的9类改为现在的5类，在新药的定义方面做了调整。新药的概念是全球首家上市，也就是叫全球新。CFDA之所以进行这样的改变，是因为我们希望中国做新药不是简单的重复，而是鼓励大家走创新之路。对于仿制药要求必须和原研在等效性上实现原研药品的可替代。

我们在药品研发过程当中大家需要有更好的定位，让那些真正具有创新价值的药品能够得到相应一些政策支持和帮助。让仿制药的回归仿制，满足临床效果，只要仿制的药品效果能够和原研一模一样实替代，那么药品质量就有一个明显的提高和大踏步的前进。

但是，这种分类尝试在行业内也有一些担心，全球性新药怎么判断，谁来判断？包括跨国公司，特别是一些具有原创能力的企业有担心，担心自己不能在中国成为全球性的新药，不能享受到新药的有关政策和带来的好处；担心这种全球性的制定可能会给今后新药当中的zhuanli、数据保护等等带来一些影响。

虽然这些问题CFDA也想过，但是想得没那么深。新药概念重新调整以后，确实带来一些新挑战，也出现一些新问题。因此，在新药注册分类以后，CFDA后续做了一些配套技术文件。包括指导文件，指导技术要求，甚至包括大家所关心新药后面的一些zhuanli问题和数据保护问题，这些CFDA将会一一研究。但方向是，通过新药分类调整来推动中国新药创新向前发展，使大家更多的投入到创新活动中来，让中国能够有更多的创新产品出来。

一致性评价：上下有共识，企业不能靠

对于上市后药品进行质量和疗效一致性评价是CFDA正在抓的重点工作，也是这次改革里面难度最大、耗时最长的一项改革。当然，也是意义很大的改革。这个难题我们知道很难，因此我们研究也很多，现在已经从上到下形成了一个共识。在前不久刚刚结束的全国卫生与健康大会上，习近平总书记讲话中明确提出要做好仿制药上市药品的一致性评价；李克强总理在大会讲话中将这项工作纳入到下一步工作的要求当中；刘延东副总理在会议总结时明确要求一定要把这项工作做好、做实。《健康中国2030》、医改“十三五”规划、药品“十三五”规划都把一致性评价写进工作计划。这项工作上下已经有共识，而且大家有所期待。

关于仿制药一致性评价，大家关注两个方面：第一是参比制剂的获得。此问题关注度高的原因在于，参比制剂选对了、做好了，通过就快，反之则徒劳无功。现在CFDA已经收到数百家企业、数百个品种的报备案，有些已经给了回答，有些还没有给予回答。现在大家都希望总局能够给出一个参比制剂目录，大家有可对照、可选择、可依赖，但我们想要出参比制剂目录也并不容易。

参比制剂应该在大家共同努力下群策群力找办法，因为国外有原研药的说明书，作为我们产品选择无可厚非。这些药品如果中国有销售，首当其冲作为参比制剂；如果国内没销售，大家有能力在国外购买，CFDA愿意为大家做好服务；如果原研药没有，CFDA也有国际公认，那些仿制药品在全球有影响力，大家认可；甚至，如果公认的药品在国际上买不到，我们还可想其它的办法，比如说在香港，香港也是大量的国际采购，我们通过香港找一些我们产品相关的药品，在这个问题上，CFDA与香港卫生局、香港医管局、香港卫生所都已经进行了一些交流。我想通过各个方面的努力，参比制剂还是能够找得到的。这里面需要发挥大家的作用，发挥主观能动性，不要等、不要靠，有些我们能做的先做，能定的先做。

第二是BE试验。做一致性评价生物等效性试验量非常大，很多企业也为我们担心，现在CFDA批了几千个仿制药的BE试验，如果一致性评价药开展，可能又有几千个BE试验开展。而我国整个医疗机构能够定为临床试验机构的只有400多家，允许做生物等效的也就100多家。因此，有人算了一笔账，仅仅这些医疗机构，怎么能够承接近万的临床试验？

这个问题讲得很现实，所以CFDA也在想办法，怎么来推动临床医疗机构积极参与到临床试验中，目前CFDA和卫计委也在商量和讨论这件事情。对BE试验在整个试验的机构方面能否适当放宽？很多专家学者给出意见，希望能够在临床机构方面开一个口子。对此，CFDA进行了认真研究，听取大家的意见，积极的讨论，不久之后会出台一个指导文件。如果参比制剂能够顺利解决，BE试验问题解决，一致性评价主要障碍也就基本解决，剩下的就是大家积极参与，CFDA已经组织了专门力量为一致性评价做好服务和工作。

临床试验数据核查：正在听取建议

去年7月22日发布了临床数据核查以后，在国内就产生了一些震荡。其结果出乎意料，这次核查带来的效果是好的，及时纠正和发现临床研究的问题，积极意义在于让那些真正搞研发、搞创新的机构和企业得到公平对待，能够得到一个很好的研究环境，让那些做得不规范和不真实的能够主动退出。也因为此，使得申报数量上有所减少，滥竽充数者不再报，不规范者主动退出。

申报退回资料的情况是多种多样，有些是不规范，没按照要求来做，违反有关规定，影响到最后数据的准确和科学，所以主动退出，CFDA允许。在退回中有些不真实的，就是数据不可溯源，包括删除、修改、漏填，不完整、不真实等，不能够证明药品的安全性和有效性，企业主动退回。当然，不排除在临床试验中确实发现了弄虚作假。

当然，既然80%的退回，产品不是假的、不规范的，怎么办？CFDA曾发了一个通知，对主动退回以后的产品有几种渠道，通过完善资料以后再报。但大家再报，资料如何准备？申报后如何排队？审评时间如何保证？可能大家有疑惑。很多企业也提出要求，可否提供更详尽的提示，告诉企业退回后的资料怎么做才不至于浪费，不要让创新成果化为乌有，这些建议是积极的。总局在深度研究，并听取大家意见，只要合理，CFDA均会吸纳。

生产工艺自查：意在核实

对于生产工艺自查，实际上CFDA只是发了一个征求意见的公告。目的是使企业生产工艺能够固定下来，让那些已经改了工艺的不要发生风险。如果确实有风险，我们有办法来仿制和纠正。这是一种善意的、积极的，但也带来大家的讨论，认为工艺核查来得很凶，很厉害，好像通过工艺核查一定要改变什么。

我们也认真看一下公告，确实有点问题。可能我们没有讲清楚，因为这是征求意见，还有完善过程。企业也可能没读懂，担心很多。总体而言，现在工艺执行情况还比较好。因为从2007年以来，CFDA进行了多次工艺核查，2007年开展注射剂工艺核查，在各省药监局有备案，资料还在。2009年开展过中药注射剂安全性再评价，对中药注射剂工艺再一次进行核对；2009年，对基本药物的所有工艺进行了核对。通过几次核对，对实际上药品生产工艺的真实性基本上还是有底。

但是范围以外的还有一些问题，也包括从2007年以来企业还在不断完善和改进一些工艺，这些是在动态变化中。实际上，CFDA在征求意见过程当中就是想听听大家的意见。一句话，工艺是制造产品的一个流程过程，这个过程必须固定，不能擅自改变。法律规定，如果改变工艺不影响质量，企业报备案就可以；如果影响了质量，就按普通申请做一个报批。很多企业之所以没有报批，因为补充申请可能要走很多流程，半年、一年可能都完不成，而且还要等。这样的话，根据大家的情况，这一次我们想如实地了解大家的情况，把各种工艺固定下来。

我刚才讲我们现在工艺心里有底，但现在有些产品工艺确实还有一些这样或者那样的风险问题，比如说中药注射剂，比如说多组份的生化制剂，这些产品工艺过程确实有些情况。这次我们按照44号文件的要求对中药注射剂进行一些质量再评价，这是我们必须做的一件事，我们现在也在研究中药注射剂怎么能够通过质量的一些评价，使他的产品更稳定、更有效。前不久和医药界的专家讨论，也听取意见，大家都认为中药注射剂要把基源稳定下来，药材从哪里来，一定要稳定基源。中药注射剂工艺做了很大的改进，大家都是朝着越来越好的方向改，这些工艺都要固定下来。

实际上中药的整个生产质量靠过程控制，因此，在整个过程中，最好能够量化管理。也有专家提出中药注射剂一定要控制好最后的批检查，因为产品的批间差比较大，就说明它的质量不稳定，风险不可控。中药注射剂下一步如何提高？一定要把质量稳定，把风险控制在可控的范围内。因此，基源固定、工艺稳定，整个过程能够数字化管理，最后缩小批间差。实际上有些企业已经做到了，如果没做到，我们给时间、给机会，要求企业必须做到，目的就是我们整个产品的质量能够提高。

坚持“两票制”整治流通，强化工业企业的担当

今年5月份，CFDA发了一个公告，对医药流通领域进行整治。为什么整治？因为流通领域里面乱象比较多。乱在哪里？一是流通的企业太多，现在一共12000多家批发企业；二是从事的销售人员太多。当然出现这两个现象有一定的客观原因，有一定的社会环境，那也是人家的生存之道。大家都在说要提高中国药品流通过程中的集中度，实际上我们现在集中度并不低。尽管1.2万家药品批发企业，但是80%的批发量集中在前100家批发企业，所以集中度不错。按照此数据，依据市场经济法则，批发企业剩下的不应该这么多，也不可能这么多，因为它活不了。

大家可以算账，中国整个药物市场不到2万亿规模，但有1.2万家批发企业，平均一家企业的年销售量也就是1亿元左右。如果80%的销量在前100家，那剩下的1万家只瓜分了20%，那么平均一个企业的销量就是两三千万元。大家还知道，批发企业的利润率就是1%，如果管理稍有放松，那就得亏。按照这个比例计算，这些批发企业就活不下去的，自然受到淘汰。但是我们却发现，这些批发企业不仅活着，而且活得很好，活得很潇洒。这个悖论展现的是，市场经济的法则在药品流通领域失灵了，优者胜不出，劣者淘汰不了，这就是一个现象。

我只想讲一个概念，就是必须整顿。怎么整顿？CFDA抓两头，一头是要解决流通环节问题，环节多的问题是我们整个流通过程当中的一些不正常现象。一个药品从药厂出来到使用单位中间经过两个环节很正常，通过三个环节也肯定有，通过四个环节的我们也找得到。流通环节越多产生的费用就越多，很多冤枉钱就发生在这里。

我们医保现在最怕的就是费用降不下来，总想能够通过降价的方式把药品价格降下来。新农合里面也是就这么一点钱，都在流通环节里面耗掉了，让我们有限的资金没有发挥应有的医疗保障作用。

所以这次医改领导小组下决心，对流通领域的流通环节要加以控制，因此提出了一个“两票制”，我们是赞成的。因为流通环节多，污染了环境，搞乱了秩序，助长了不正之风，甚至也影响到我们地方的药监部门。实行“两票制”，我觉得这也是不得已而为之，而且我认为是会有效的。实际上“两票制”核心点是缩短流通环节，压缩、挤掉中间的水分。当然这项举措很多人都在讨论，很多人也在担心，我们也知道这里面的一些问题。从CFDA来讲，我们坚定不移地支持“两票制”，在今后的监管过程当中我们也会按照“两票制”的要求来履行我们的监管。

通过这样，我们能把一些过去挂靠的、走票的从中挤掉，也就是说淘汰出去，让整个市场干净，让流通过程能够简洁，让费用降低，真正让公众和老百姓得到实惠。我们在流通整治过程中还想要抓的就是那些挂靠走票者，现在大量的流通点我们发现挂号走票者在排队；当然现在劳动就业关系、人事聘任关系出现新的情况和新的变化，过去我们想像的挂号走票在实践过程当中确实有很多新的法律概念需要我们界定。只要是合法经营者我们就保护，只要是不合法经营者就坚决的采取措施。我们也有很多教训，也发生了一些问题，如果说我们不下决心整治，流通环节乱象问题会越来越严重。中国的药品质量我们说要从根本上得到保障，说实话，这里面肯定有很多困难，所以我们下决心要对流通环节进行整治。

最近一段时间组织了很多检查，通报了很多案例。当然流通领域的整治仅仅靠这个是不行的，为什么会出现这么多批发企业？为什么有这么多的流通环节？为什么有这么多的销售人员？靠什么养着？他一定有他滋生的土壤，所以必须全流程的进行改革和加强监管，包括使用单位采购药品、使用药品、合理用药的问题等等。

在这项改革过程当中，我想提醒在座的企业提醒，实际上流通过程的质量应该由生产企业担起来，不能袖手旁观，不能一放了之，不能自己的产品离开了自己的药厂就概不负责，这样不行。今后在流通过程当中，可能我们要强化生产企业在流通过程当中的担当。总而言之，流通过程的整治是靠大家一起来进行努力，共同把它抓好的。

这一年多来，我们出台了很多的规定，采取了很多的措施，但是有一点我们是正在做的，就是公开、透明。所谓讲公开、透明，就是每一项政策的出台我们一定广泛听取意见，我们通过网站向外面征求意见，我们一定要留足在征求意见过程当中的社会评论时间，一般来讲不少于30天。如果有些涉及到重大的改变，需要向WTO、TPT通报的，我们需要多留出一些。我们是采取各种各样的形式，尽可能多的把大家的意见搜集，然后汇集到我们的整改当中来。

总而言之，CFDA既要加强改革，又要加强公开和透明，更要和大家同心协力。改革是我们加强监管的必由之路，改革也是提高药品质量的必然要求。这一年来CFDA在业界同仁们的理解、支持和配合下，我们的审评审批制度改革取得了一定的效果，也得到了大家的一些认可。但是我们也知道我们现在所做的这些工作离大家的要求还有不小的差距，也更加说明我们的改革任重道远，永无止境。